但若提到使毒，所有人頭一個想到的，即是將毒物使得出神入化的蜀中巨擘——「唐門」。
「唐門」門人所使的毒，除「唐門」中人，無人可解，但由於「唐門」人慣於獨來獨往，不喜與江湖人士結交，外界對他們的瞭解寥寥可數，因此更讓「唐門」蒙上一層神秘色彩。
外界所不知的是，蜀中有兩個善於使毒的門派，一是名震天下的「唐門」；另一個則是名不見經傳的「堂門」。
兩個門派本源於同宗，但到了某一代時，某兩名使毒實力不相上下的祖宗為了爭奪祖傳「毒經」及誰才夠資格成為「唐門」門主而撕破臉面，並由原先光明正大的對決，到私下暗中偷襲對方，使盡千百種毒物，就是要讓對方輸得心服口服，一舉躍為人人聞風喪膽的毒仙。
旗鼓相當的兩人對立，也造成了「唐門」的內部分裂，門徒各自擁護效忠的對象。
在用盡狡詐心計對立下，有人取得空前勝利，有人輸得灰頭土臉。
失敗的一方不願臣服於勝利的一方，因此帶著滿身恥辱與追隨者們一同離開「唐門」，自此改變姓氏為「堂」，不再姓「唐」，並同樣在蜀中另起爐灶，立誓有朝一日，必將曾失去的，加倍討回。
可惜，時不我與。
擁有「毒經」的「唐門」，精益求精，名聲比從前更為響亮；而得不到「毒經」的「堂門」，則只能將從前所學融會貫通，自行推敲琢磨，嘗試撰寫出能夠勝過「毒經」的「毒傳」。
為了重挫「唐門」的銳氣，贏回自尊與地位，「堂門」中人日以繼夜，以身試毒。
結果，在各種奇毒無比的毒物交相參雜下，未能及時找出解毒的方法，就不小心先將自己給毒死了，且其死亡的速度之快，連所下的毒物都來不及提筆記下，供其他人參考調配，便已奔赴黃泉。
於是，「堂門」中人，一個個死去，人才日漸凋零，用毒技巧也一代不如一代。
日復一日，年復一年，時日一久，「唐門」不僅未將闖不出名堂的「堂門」放在眼裡，還漸漸遺忘了這批羞忿離開的人。
蜀中百姓見到「堂門」中人，也視他們為尋常百姓，而非隨時都可以出手毒死全村人的用毒高手。
然而，僅剩的「堂門」中人雄心不死，依然暗自期勉有朝一日能夠取而代之，使「唐門」不再專美於前、威震天下啊……